Semaglutide Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217 Tikai pētniecībai
Semaglutīds, pārdod ar zīmolu nosaukumiemOzempic,WegovyunRybelsus, irpretdiabēta zāleslieto ārstēšanai2. tipa cukura diabētsun kāzāles pret aptaukošanosilgtermiņāsvara kontrole, izstrādājaNovo Nordisk2012. gadā. Semaglutīds ir aGLP-1 receptoru agonists, kas nozīmē, ka tas atdarina cilvēka darbībuinkretīns glikagonam līdzīgais peptīds-1(GLP-1), tādējādi palielinotinsulīnusekrēcija un palielināšanāscukurs asinīslikvidēšana un uzlabošanaglikēmijas kontrole.Blakusparādības ir slikta dūša, vemšana, caureja, sāpes vēderā un aizcietējums. 2017. gada decembrī tika apstiprināta injicējamā versija ar nosaukumu Ozempic.2019. gada septembrī tika apstiprināta versija, ko var lietot iekšķīgi (Rybelsus), un 2021. gada jūnijā ASV apstiprināja lielākas devas injekciju, kas tika pārdota ar zīmolu Wegovy ilgstošai svara kontrolei pieaugušajiem.pārtikas un zāļu pārvalde(FDA).2023. gada janvārī FDA deva Novo Nordisk atļauju pārskatīt etiķeti, lai norādītu, ka perorālo Rybelsus var lietot kāpirmās rindas ārstēšanapieaugušajiem ar 2. tipa cukura diabētu — tas nozīmē cilvēkiem, kuri iepriekš nav lietojuši citus diabēta medikamentus. 2020. gadā semaglutīds bija 129. visbiežāk izrakstītais medikaments Amerikas Savienotajās Valstīs ar vairāk nekā 4 miljoniem recepšu. Sinonīmi: Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, Tikai pētniecībai.
Bioloģiskā aktivitāte
| Apraksts | Semaglutīds (Rybelsus, Ozempic, NN9535, OG217SC, NNC 0113-0217), ilgstošas darbības glikagonam līdzīga peptīda 1 (GLP-1) analogs, irGLP-1 receptorsagonists ar potenciālu 2. tipa cukura diabēta (T2DM) ārstēšanai. |
| Mērķi | GLP-1 receptors |
| In vitro | Semaglutīds tiek izvēlēts kā optimālais reizi nedēļā kandidāts.Semaglutīdam ir divas aminoskābju aizstāšanas, salīdzinot ar cilvēka GLP-1 (Aib8, Arg34), un tas ir atvasināts pie lizīna 26. Semaglutīda GLP-1R afinitāte (0,38 ± 0,06 nM) ir trīs reizes samazināta salīdzinājumā ar liraglutīdu, bet albumīna afinitāte. tiek palielināts. |
| In vivo | Pussabrukšanas pusperiods plazmā ir 46,1 h minicūkām pēc iv ievadīšanas, un semaglutīda MRT ir 63,6 h pēc subkutānas ievadīšanas minicūkām. |
Protokols (no atsauces)
| Šūnu izpēte: | ● Šūnu līnijas:BHK šūnas ● Koncentrācijas:0,01 pM – 0,1 μM ● Inkubācijas laiks:3 st ● Metode:Saldētas BHK šūnu alikvotas, kas ekspresē gan hGLP-1R, gan CRE ugunspuķu luciferāzi (klons FCW467-12A/KZ10-1), tiek atkausētas, divas reizes mazgātas PBS un suspendētas testa buferšķīdumā.Šūnas izklāj 96 bedrīšu plāksnēs ar ātrumu 5000 šūnas/iedobē 50 μl tilpumā.Pārbaudāmos savienojumus atšķaida testa buferšķīdumā un 50 μL alikvotu pārvieto uz plāksni, kurā ir šūnas, lai sasniegtu galīgo testa koncentrāciju 1 × 10−14– 1 × 10−7M. Plāksni inkubē 3 stundas pie 5% CO237 °C temperatūrā.Pirms 100 μL steadilīta plus reaģenta pievienošanas plāksnei ļāva nostāvēties istabas temperatūrā 15 minūtes.Plāksni pārklāj, lai pasargātu no gaismas, un krata istabas temperatūrā 30 minūtes.Plāksne tiek nolasīta TopCount NXT instrumentā. |
Šķīdība (25°C)
| In vitroPartija: | DMSO | 3 mg/ml(0,73 mM) |
| Etanols | Nešķīstošs | |
| Ūdens | Nešķīstošs |
Ķīmiskā informācija
| Molekulārais svars | 4113,58 | ||
| Formula | C187H291N45O59 | ||
| CAS Nr. | 910463-68-2 | ||
| Uzglabāšana | 3 gadi | -20°C | pulveris |
| 2 gadi | -80°C | šķīdinātājā | |
| Piegāde | Piegāde istabas temperatūrā(Bez kvalitātes problēmām: produkts ir labs 37 ℃ temperatūrā vismaz 1 nedēļu.) | ||
Informācija par klīniskajiem pētījumiem
| NCT numurs | Rekrutēšana | Intervences | Nosacījumi | Sponsors/līdzstrādnieki | Sākuma datums | Fāzes |
| NCT05537233 | Vēl netiek pieņemts darbā | Zāles: semaglutīds | zāles: placebo | 1. tipa diabēts | aptaukošanās | Kolorādo Universitāte Denverā | Nepilngadīgo diabēta pētniecības fonds | 2023. gada 1. janvāris | 2. fāze |
| NCT04885634 | Vēl netiek pieņemts darbā | Zāles: Semaglutīda injicējamais produkts | Zāles: Placebo | Priekškambaru fibrilācija | Liekais svars un aptaukošanās | Aksels Brandess|Herleva un Džentoftes slimnīca|Hillerodas slimnīca Dānija|Svendborgas slimnīca|Dienvidrietumu Jitlandes slimnīca|Odenses universitātes slimnīca | 2022. gada oktobris | 3. fāze |
| NCT05579977 | Rekrutēšana | Zāles: PF-07081532|Citas: Placebo|Narkotikas: Rybelsus | Cukura diabēts | Aptaukošanās | Pfizer | 2022. gada 27. oktobris | 2. fāze |
| NCT05254314 | Rekrutēšana | Zāles: Semaglutide Pen Injector 2,4 mg nedēļā | Cits: Placebo | Astma | Vanderbiltas Universitātes Medicīnas centrs | Nacionālais alerģijas un infekcijas slimību institūts (NIAID) | 2022. gada 7. septembris | 2. fāze |
| NCT05478252 | Rekrutēšana | Zāles: Semaglutīds J | Zāles: Semaglutīds B | 2. tipa cukura diabēts | Novo Nordisk A/S | 2022. gada 3. augusts | 3. fāze |
(dati nohttps://clinicaltrials.gov, atjaunināts 2022-11-29)
